ROLUL COENZIMEI Q10 ÎN MEDICINA MODERNĂ - CaliVita

Coenzima Q10 (CoQ10), denumită și ubichinonă, este unul dintre factorii importanți care asigură cursul corect al proceselor de viață ale celulelor. Datorita proprietatilor biologice remarcabile, se gaseste in centrul atentiei din ce in ce mai multi specialisti din multe domenii ale medicinei.

ROLUL BIOLOGIC AL COQ10

CoQ10 este un element esențial al lanțului respirator – participând la transportul mitocondrial al electronilor, condiționează producerea și utilizarea corespunzătoare a compușilor fosforici de înaltă energie. De asemenea, este unul dintre cei mai importanți antioxidanți lipofili, care previne generarea de radicali liberi, modificările oxidative ale proteinelor, lipidelor și ADN-ului și contribuie la regenerarea unui alt antioxidant puternic lipofil – alfa-tocoferol (Tab. 1).

Tabelul 1. Funcțiile biologice ale CoQ10 [1]

Transferul de electroni în:
• lanțul respirator mitocondrial
• transportul de electroni extra-mitocondrial

Activitate antioxidantă în faza lipidică

Reglarea proprietăților fizico-chimice ale membranelor biologice:
• stabilizarea membranelor celulare, făcându-le rezistente la proteaze și fosfolipaze A
• influențarea integrității canalelor ionice libere

Participarea la activarea proteinelor de cuplare mitocondrială și a proteinelor kinazelor de semnalizare, precum și la producerea de punți disulfură (în bacterii)

Influențarea cantității de beta 2-integrine de pe suprafața monocitelor din sânge

Prevenirea disfuncției epiteliale (prin creșterea concentrației de NO)

Aceste proprietăți justifică utilizarea CoQ10 în boli care pot rezulta din producerea insuficientă de energie sau performanța radicalilor liberi.

CAUZELE DEFICIENȚEI DE COQ10 ÎN CORP

Datorită faptului că ele apar peste tot în natură ubichinona (o conține practic fiecare aliment – Tabelul 2) s-a crezut că nu se poate vorbi despre avitaminoza Q10. Cu toate acestea, rezultatele multor cercetări, efectuate în primul rând de Folkers et al. confirmă că deficitul de CoQ10 poate afecta doar anumite organe. În stările de boală care afectează funcția organelor și țesuturilor, biosinteza locală este insuficientă și necesită redistribuire prin fluxul sanguin pentru a-și completa conținutul.

Tabelul 2. Conținutul de CoQ10 la subiecții selectați produse alimentare [1].

Produs alimentar	CoQ10 [μg/g]
carne de ren	157,9
ulei de rapita	63,5
vită	36.5
ficat de porc	22.7
sunca de porc	20,0
ton	15.9
hering	15.9
pui	14.0
păstrăv	8.5
coacăz negru	3.4
conopidă	2.7
Mazăre	2.7
iaurt	2.4
fasole	1.8
morcov	1.7
căpșune	1.4
portocale	1.4

Pot fi cauzate deficiențe de CoQ10 intracorporale [4]:
1.sinteze afectate din cauza:
a. malnutriție
b. defecte determinate genetic celulele sau deteriorarea acestora de către diverși factori patogeni
2. un conținut redus de ubichinone în alimentație
3. Creșterea cererii.

Principalul motiv pentru eficiența scăzută a biosintezei ubichinonei este deficitul de substraturi de bază. necesare pentru cursul său, mai ales fenilalanină, tirozină și acizi grași. Procesul de sinteză include mai multe reacții care necesită buna funcționare a acestora, prezența multor coenzime, inclusiv vitaminele B2, B6 și B12, acizi folic și pantotenic, precum și unele minerale – fluor, magneziu, calciu. Deficiențele de substrat și de coenzimă fac biosinteza CoQ10 mai puțin eficientă, ceea ce îi reduce resursele endogene. Pentru o astfel de situație poate apărea în timpul tratamentelor de slăbire, boli metabolice (de exemplu fenilcetonurie) sau luarea anumitor medicamente, precum inhibitorii reductazei HMG-CoA.

Deficiența de CoQ10 în organism poate fi, de asemenea, un rezultat al obiceiurilor alimentare specifice (conținut mai mic de ubichinone Wife într-o dietă vegetariană, prea puține grăsimi, prea unilaterale) sau boli gastrointestinale. O cauză separată este procesarea alimentelor – gătirea sau arderea duce la o pierdere de ordinul ubichinonelor cu 50%, în timp ce uscarea și fermentarea pierderile pot fi și mai mari.

Potrivit unor cercetători [4] Deficitul de CoQ10 poate rezulta din cererea crescută a acestei substanțe, de exemplu în timpul exercițiilor intense față de fizic (sportivi) și în stările care este însoțită de o transformare accelerată a energiei, de exemplu în glanda tiroidă hiperactivă. Deficiența sa se remarcă în cursul unor boli precum bolile de insuficiență ale mușchilor, sistemului nervos sau ficatului. S-a observat, de asemenea, că conținutul de CoQ10 este mai mic în diferite țesuturi și organe la persoanele în vârstă decât la tineri (de exemplu în inimă la vârsta de aproximativ 40 de ani, există doar 3/4 din acea coenzimă comparativ cu grupul de 19 ani). -21 de ani, iar la vârsta de 70-75 de ani, cantitatea acesteia scade la jumătate din valoarea inițială) și la fumători. Deficiențele de ubichinonă pot fi, de asemenea, o consecință a farmacoterapiei sau radioterapiei utilizate.

Tabloul clinic al deficitului de coenzima Q10 la om, este ambiguu. Urmare a acestuia există un deficit energetic, care, în consecință, poate perturba eficiența unei celule, a unui țesut sau a întregului organism. În perioada inițială, pot apărea caracteristicile sindromului de oboseală cronică. Simptomele piesei încep apoi să domine acele organe în care apare cel mai mare deficit de acest compus; acest lucru este valabil mai ales pentru circulația aspectului, metabolismul, procesele de reparare, sistemul imunitar [1].

COENZIMA Q10 SI BOLI CARDIOVASCULARE

Aspecte generale

CoQ10 este o componentă esențială a sistemului respirator în lanț și, prin urmare, o verigă extrem de importantă în ciclul reacțiilor care conduc la producerea de adenozin trifosfat (ATP). Se știe că gradul de reducere a frecvenței cardiace este proporțional cu gradul de deficit de ATP în cardiocite. Din faptele de mai sus, așadar, putem trage următoarea confirmare a concluziei: Deficiența miocardică de CoQ10 își poate reduce eficiența. Acest lucru a fost confirmat de rezultatele multor studii clinice, în care s-a constatat că conținutul de CoQ10 din mușchiul inimii a fost mai mic cu ele și gradul de insuficiență cardiacă a fost mai mare [4]. Desigur, nu a fost pe deplin clarificat dacă nivelurile scăzute sunt CoQ10 sunt fie o cauză primară, fie o consecință a bolii de inimă, totuși,

Insuficiență circulatorie

Prima aplicare a studiilor clinice CoQ10 în tratamentul insuficienței cardiace, efectuate în Japonia în 1967. Observațiile pozitive ale cercetătorilor japonezi au încurajat clinicienii din alte țări să câștige propria experiență asupra utilității CoQ10 în terapia bolilor cardiovasculare.

Aici sunt cateva exemple:

Langsjoen și colab. [3] au comparat eficacitatea ubichinonei și a placebo la pacienții cu insuficiență circulatorie din clasa III și IV, conform NYHA. CoQ10 a fost administrat oral în doză de 99 mg/zi (3 x 33 mg) pe o perioadă de 12 săptămâni. Toți pacienții examinați au fost tratați cu digitalice și medicamente diuretice, 81% dintre pacienți au primit concomitent medicamente vasodilatatoare, 30% medicamente antiaritmice și 20% anticoagulante orale. S-au obtinut urmatoarele rezultate:

1. concentrația medie de CoQ10 în sângele pacienților a fost mai mică decât la subiecții sănătoși2. După 12 săptămâni de utilizare a CoQ10, concentrația sa în sânge a crescut semnificativ statistic
3. după întreruperea CoQ10 și după 12 săptămâni după administrarea unui placebo concentrația de ubichinonă din sânge a scăzut semnificativ statistic
4. În timpul utilizării CoQ10 s-a constatat că este favorabilă schimbare, incl. în ceea ce privește: dimensiunile ritmului cardiac, accidentul vascular cerebral și fracția de ejecție ventriculul stâng și activitatea fizică,
5. Nu s-au observat efecte secundare CoQ10
6. nu au fost găsite efecte de interacțiune adversă CoQ10 cu alte medicamente administrate concomitent.

Baggio et al. [4] au prezentat rezultatele cercetării multicentre privind eficacitatea și siguranța CoQ10 la 2359 de pacienți cu insuficiență cardiacă congestivă. Majoritatea persoanelor au fost tratate concomitent cu digitalică, diuretice și/sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Efecte terapeutice evaluate după 3 luni ca rezoluție procentuală a simptomelor de bază și în funcție de performanța clasei în raport cu rezultatul studiului, adică înainte de începerea administrării CoQ10. Unele dintre rezultatele obţinute sunt prezentate în Tabelul 3. Reacţiile adverse ale simptomelor au fost găsite la 1,4% dintre pacienţi, acestea fiind de obicei uşoare. Nu se poate exclude faptul că acestea au fost legate de terapia paralelă convențională. Calitatea vieții s-a îmbunătățit la peste 50% dintre pacienți.

Tabelul 3. Efectul CoQ10 asupra unor simptome
la pacienții cu insuficiență cardiacă [4]

Simptomul bolilor	Rezolvarea simptomelor în procente din numărul grupului evaluat
Cianoză	78,7
Umflătură	78,1
Ficat mărit	49,3
Dispnee	52,8
Iritabilitate	63,4
Insomnie	62,9
Ameţeală	73,1

CoQ10 în doză de 2 mg/kg greutate corporală.

Mecanismul de acțiune al CoQ10 în insuficiența inimii nu este pe deplin explicat [3]. Presupun că este asociat cu:

un efect benefic asupra funcționării lanțului respirator
îmbunătățirea sintezei și utilizării ATP
neutralizarea radicalilor liberi
prevenirea supraîncărcării celulare a mușchiului inimii cu ioni de calciu
reducerea perimetrului de rezistență vasculară.

Unii autori cred că CoQ10 poate contracara și consecințele creșterii concentrației de aldosteron la pacienții cu insuficiență cardiacă. Masaka și Kumagai au arătat că CoQ10 a scăzut concentrația de aldosteron în sângele șobolanilor, ca urmare a reduce influxul de calciu în celulele glandei suprarenale și inhibă hidroxilarea steroizilor.

Kucharska și alții au prezentat rezultatele măsurătorii nivelurilor de CoQ10 în mușchiul inimii și sângele a 34 de pacienți după un transplant de inimă. Ei indică faptul că la pacienții cu simptome de respingere a transplantului de ouă diagnosticate, concentrația de ubichinonă a fost semnificativ mai mică decât în grupul de persoane fără dovezi de respingere a transplantului. Pe această bază, autorii acestui studiu propun să se utilizeze măsurarea concentrației CoQ10 în biopsiile de carne Arsuri la stomac ca un bun marker de respingere a inimii transplantate. Ei acordă simultan atenție că deficiența de coenzimă în inima transplantată poate perturba bioenergetica acesteia și dezvoltarea insuficienței cardiace [10].

Confirmarea corectitudinii sugestiei lui Kucharska și altele sunt rezultatele cercetării efectuate de Moravesik, care a administrat CoQ10 pacienților înainte de operația cardiacă (bypass-grefe) într-o doză de 180 mg pe zi, cu 21-28 de zile înainte de operație și timp de 3 luni după procedură. . Sa constatat că în principal toate au mortalitate postoperatorie zero.

Concluzia acestor studii pare evidentă – după suplimentarea ar trebui inclusă în procedurile de chirurgie cardiacă, dozele adecvate de CoQ10.

Boală cardiacă ischemică

Esența bolii cardiace ischemice este lipsa echilibrului între necesarul de oxigen și cantitatea acestuia livrată acestui organ. Ischemia miocardului duce la o scădere a pH-ului intracelular, reduce sinteza ATP și a nivelului de potasiu și crește sodiu și calciu. O consecință gravă a ischemiei este creșterea producției de radicali liberi, care oxidează lipidele membranei celulare și alte componente intracelulare, inclusiv enzimele lanțului respirator. Dinamica perturbată a proceselor metabolice poate fi îmbunătățită, prin furnizarea de substanțe care acționează în lanțul respirator al cardiocitelor și, prin urmare, mai ales cruciale pentru buna funcționare a acestui sistem enzimatic complex, compusul așa cum este CoQ10.

CoQ10 prin activarea producției de energie în mitocondrii poate susține stocurile de ATP în celule și poate menține pH-ul în intervalul normal. Permite un flux adecvat de ioni de calciu în celule și interacțiunea acestora cu elementele contractile. Prin stabilizarea membranei celulare, are un efect pozitiv asupra canalelor libere de calciu. De fapt, previne tulburările funcționale bruște și structura miocardică în condiții ischemice. Unii cercetători consideră că este benefic efectul CoQ10 la pacienții cu boală ischemică inima este rezultatul îmbunătățirii reologice a proprietăților sângelui. Constă în reducerea vâscozității acestuia [3].

Singh R. a arătat că administrarea de CoQ10 în doză de 120 mg pe zi la 144 de persoane cu infarct miocardic acut randomizat, studii dublu-orb a redus semnificativ frecvența atacurilor de durere și tulburările de ritm și disfuncția ventriculului stâng. Într-un grup, destinatarul ubichinonei a fost, de asemenea, un număr mai mic de decese subite într-o perioadă de observare de patru săptămâni.

Boala cardiacă ischemică este mai frecventă la persoanele în vârstă. Rezultatele numeroaselor studii indică faptul că conținutul de CoQ10 din mușchiul inimii la persoanele din această grupă de vârstă este redus. Potrivit lui Rosenfeldt et al., Cel puțin din acest motiv există justificări pentru suplimentarea profilactică CoQ10, în special la persoanele în vârstă cu boala cardiopatie ischemică.

S-a descoperit că CoQ10 facilitează producția și utilizarea ATP prin mușchiul inimii este supus stimulării electrice. Mai mult, s-a observat că acest compus accelerează consumul de lactat sau chiar reduce producția acestora într-o inimă ischemică. De asemenea, merită amintit în acest moment că CoQ10 încetinește procesul prin blocarea oxidării LDL aterosclerotice [3].

Date interesante au fost colectate la testele multicentre efectuate de medici italieni asupra eficacității terapeutice a CoQ10 la pacienții cu angină stabilă. Au fost comparate două grupuri mari: cei care au primit tratament în mod obișnuit și care au primit suplimente cu ubichinonă. S-a constatat că aderarea la CoQ10 a îmbunătățit calitatea vieții pacienților prin reducerea frecvenței episoadelor de durere. Este, de asemenea, mai puțin. Este nevoie de creșterea dozelor de medicamente coronariene. S-a observat că utilizarea profilactică a CoQ10 la pacienții înainte de operația de bypass cu boală coronariană, protejează împotriva efectelor acțiunii radicalilor liberi, reduce riscul apariției acestora, simptome de recidivă scăzută și tulburări ale ritmului cardiac.

Ateroscleroza

Se postulează că pacienții cu ateroscleroză și pacienții cu boală cardiacă ischemică au o concentrație scăzută de CoQ10 în sânge. Potrivit lui Hanaki, un raport mare de concentrație plasmatică LDL/CoQ10 poate fi un factor important care crește probabilitatea dezvoltării acestor boli.

Ubichinona inhibă biosinteza colesterolului în ficat și scade concentrația acestuia în sânge [Krishnaiak et al.], cu toate acestea, cea mai importantă este influența sa asupra oxidării LDL. Unii autori consideră că este redusă forma ubichinonă protejează LDL de peroxidare mai eficient decât vitamina E sau beta-carotenul. Acest lucru se datorează faptului că CoQ10 este în prima linie de apărare a celulelor împotriva speciilor reactive de oxigen, prevenind reacția radicalilor liberi cu componentele membranelor celulare și lipidele plasmatice [3]. Poate fi unul dintre factorii importanți în prevenirea aterosclerozei. Trebuie subliniat faptul că antioxidanții menționați mai sus, hidrofobi, pot interacționa între ei. Ubihidrochinona reduce radicalul tocoferol la tocoferol, iar alfa-tocoferolul regenerează beta-carotenul.

Digiesi şi colab. S-a administrat CoQ10 în doză de 100 mg pe zi timp de 10 săptămâni la pacienții hipertensivi și a constatat valori statistice semnificative în reducerea sanguină a colesterolului total, o creștere a fracției HDL. Potrivit acestor autori, ubichinona exogenă poate avea un efect efect deosebit de benefic la persoanele cu hipercolesterolemie, reducând riscul de boală coronariană și hipertensiune arterială.

O concentrație neobișnuit de mare de CQ10 se găsește în sângele inuit, ceea ce este, fără îndoială, o reflectare a dietei lor. Trebuie subliniat faptul că inuiții se caracterizează printr-o incidență scăzută a aterosclerozei și a bolii cardiace ischemice.

Hipertensiune

În cursul hipertensiunii arteriale, periferia crește rezistența vasculară. În inducerea acestuia, simptomul este jucat de factori umorali, sistem nervos și mecanisme de autoreglare. Dinamica vasoconstricției și relaxării este determinată de desfășurarea corectă a proceselor bioenergetice. Deficitul de CoQ10 poate, prin urmare, intensifica mecanismele care conduc la o creștere a rezistenței periferice, crescând astfel tensiunea arterială.

Digiesi V. et al. [3] care la pacienții cu hipertensiune arterială au folosit CoQ10 în doză de 100 mg pe zi timp de 10 săptămâni. Concentrația inițială de ubichinonă în sânge a fost de 0,64 ± 0,1 µg/ml, iar după tratament a crescut la 1,61 ± 0,3 µg/ml. S-a constatat că plângerile tensiunii arteriale sistolice și diastolice sunt corelate cu o creștere a concentrației de CoQ10 în sânge. Această reacție a fost cauzată de o reducere semnificativă a rezistenței periferice. S-a înregistrat simultan reducerea colesterolului total și creșterea fracției HDL din sânge. Nu s-a observat în timp ce modificări ale conținutului de potasiu și endotelină și renină în sânge și în excreția de aldosteron cu urina.

Interesante sunt observațiile lui Langsjoen și colab. [4], care a evaluat eficacitatea la 109 pacienți CoQ10, cărora li sa administrat medicamente hipotensive utilizate anterior. Ubichinona a fost administrată într-o doză medie de 225 mg/zi timp de aproximativ 13 luni. Hipertensiunea arterială a fost evaluată în funcție de clasa funcțională NYHA și au fost determinate valorile presiunii sistolice și diastolice.

La marea majoritate a pacienților s-a obținut o reducere semnificativă a tensiunii arteriale, iar pentru unii a fost posibilă reducerea numărului de medicamente antihipertensive utilizate. Autorii lucrării au ajuns la următoarele concluzii:

prin administrarea CoQ10 la pacienții cu hipertensiune arterială intrinsecă se poate îmbunătăți semnificativ clinic și scăderea tensiunii arteriale semnificative (atât sistolice, cât și diastolice) în ciuda întreruperii la majoritatea pacienților care utilizează toate celelalte medicamente antihipertensive;
exogen CoQ10 îmbunătățind funcția ventriculelor stângi în intervalul diastolic reduce gradul de activare neuroumorală compensatorie;
în ciuda administrării de doze foarte mari (în medie 225 mg pe zi) și obținerea unor niveluri mari de CoQ10 în sânge, nu s-au observat reacții adverse mai grave sau interacțiuni cu alte medicamente.

Trebuie subliniat că, în unele modele de hipertensiune arterială, efectul antihipertensiv al CoQ10 a continuat o perioadă de timp după întreruperea medicamentului.

COENZIMA Q10 ȘI BOLI MUSCALE

În etiopatogenia anumitor boli musculare un defect metabolic, adesea, joacă un rol important condiționat genetic. Rezultatele examenelor histopatologice și biochimice indică o serie de tulburări structurale și funcționale ale celulelor mușchilor și sunt deosebit de relevante mitocondriile – se caracterizează printr-o dimensiune incorectă, formă, aranjare haotică a pieptenelor, acumulare de lipide și glucogen și incluziuni cristaline. Nu funcționează și o boală respiratorie normală a lanțului mitocondrial, care se manifestă ca o tulburare de generare și consum de energie. Ca urmare, ei dezvoltă simptome de miopatie metabolică se dezvoltă clinic, al cărei tratament nu este adesea foarte eficient. Acesta este motivul pentru care o oarecare speranță este pusă de posibilitatea de a corecta tulburările metabolice care stau la baza acestor boli prin CoQ10 exogen.

De exemplu, s-a observat că administrarea de distrofie musculară la șoareci condiționată genetic de ubichinonă le îmbunătățește performanța fizică și prelungește viața. Rezultate similare au fost obținute la persoanele care suferă de polimiopatii și amorțeală musculară. Eficiența fizică s-a îmbunătățit semnificativ și normalizarea tulburărilor biochimice, adică în primul rând reducerea nivelului de creatinfosfat plasmatic kinazei [4].

Într-un studiu randomizat, dublu-orb Folkers și colab. administrat la 12 pacienţi timp de 3 luni cu distrofie musculară 100 mg CoQ10. S-a observat creșterea fracției de ejecție a ventriculului stâng, precum și îmbunătățirea stării generale de bine la 4 din 8 pacienți. În ceea ce privește simptomele subiective, s-a realizat o toleranță crescută la efort, atenuarea durerii la nivelul picioarelor, un control mai bun al funcțiilor membrelor inferioare și mai puțin martiriu [5].

În 1998, Judy et al. a evaluat impactul suplimentării CoQ10 asupra bunăstării persoanelor cu sindromul oboselii cronice, în timpul căruia rămâne perturbată producția de energie în mitocondrii – ca urmare, capacitatea dumneavoastră de a exercita este redus semnificativ efortul și durata maximă a execuției sale . În primul rând, s-a observat că la pacienți din acest motiv, concentrația de Ingestie de CoQ10 în sânge și mușchi. Administrarea acestor persoane ubichinona in doze de 100 si 300 mg pe zi a crescut semnificativ nivelul ei de sange si tesuturi si le-a crescut capacitatea de a depasi efortul fizic; efectul a fost evident mai mare după o doză mai mare. Cu toate acestea, după întreruperea tratamentului (după 60 și 90 de zile), starea pacienților a revenit la starea anterioară tratamentului.

COENZIMA Q10 SI PARODONTOZA

Tratamentul bolilor parodontale datorita naturii sale complexe etiologia prezinta serioase dificultati. În primul rând factorul responsabil pentru inflamația parodonțiului are o placă. Infiltrarea bacteriană în țesuturile parodontale, poate fi, de asemenea, dezactivarea activității locale a sistemului imunitar [3].

Se știe că toate procesele de reparare, inclusiv țesuturile peridentale, necesită o producție eficientă de energie, în mare măsură în funcție de cantitatea adecvată de ubichinonă. Lucrările asupra influenței CoQ10 asupra bolii parodontale au început în urmă cu aproximativ 20 de ani în numeroase centre din Statele Unite [printre altele Wilkinson și colab.], Japonia [Shizukuishi și colab.] și, mai recent, în țările scandinave [Nylander și Nordlund, Moe. ]. Datele culese până acum sugerează că CoQ10 exogen, disproporționat în procesul de producere a compușilor cu energie înaltă a fosforului, are un efect benefic la nivel local asupra apărării imune a gingiei inflamate. Mai mult, o influență asupra florei bacteriene din cavitatea bucală prin compoziția leziunii și activitatea enzimatică a acesteia [4].

Niveluri reduse au fost constatate în numeroase studii de ubichinonă în biopsiile gingivale la 60-96% dintre pacienții cu boli parodontale, iar în 86% din cazuri concentrații scăzute ale acestei substanțe în leucocite [5]. Această descoperire arată clar că parodontopatia este adesea asociată cu o deficiență CoQ10.

Sa observat că un efect deosebit de benefic asupra unora dintre simptomele parodontitei este administrarea simultană de CoQ10 în general și local (în buzunarele perineale). Ca urmare a unei astfel de terapii sângerări și umflături gingivale și mobilitatea dinților au scăzut, adâncimea și numărul de pungi cca. și volumul scurgerii purulente. Îmbunătățirea stării clinice corelată cu o creștere a activității enzimatice dependentă de CoQ10 în probele colectate de gingii și creșterea nivelului de ubichinonă în sânge [3].

Influența CoQ10 asupra modificărilor parodontale este posibil să o întărească prin luarea lui împreună cu vitamina B6. Mc Ree et al., Folosind această metodă de terapie, au arătat o îmbunătățire marcată în evaluarea indicatorului gingivitei și reducerea numărului de bacterii. Mai mult, au găsit o corelație specifică între starea de îmbunătățire și activitatea sistemului în evaluarea producției de IgG și raportul T4/T8 [9].

REZISTENTĂ LA COENZIMA Q10 ȘI LA PROCESE

Proliferarea și diferențierea celulară și producția de anticorpi sunt procese bioenergetice. Deficiența de CoQ10 în corpul uman poate, prin urmare, să interfereze cu capacitatea organismului de a menține aceste procese la nivelul corespunzător. Presupunerea că aceasta este confirmată de observațiile care indică o creștere a concentrației serice de imunoglobuline G la pacienții care iau CoQ10 pentru boli ale sistemului cardiovascular, diabet sau cancer. În cercetările următoare nu numai că a constatat o creștere a nivelului de imunoglobuline G, ci și a numărului de limfocite T4 și o creștere a raportului dintre limfocite T4 și T8 [3].

Dovezile efectelor benefice ale CoQ10 asupra sistemului imunitar sunt, de asemenea, afectate de evaluarea acestei substanțe asupra evoluției infecțiilor și a unor boli neoplazice. Administrarea ubichinonei la șoareci cu granulocitopenie, infectați cu puroi albastru, crește semnificativ supraviețuirea animalului. Coenzima șoarecilor infectați, neprotejați, toți au murit după 2 zile, în timp ce la peste 50% dintre șoareci li s-a administrat CoQ10, aceasta a supraviețuit [4]. Sciaglione şi colab. A arătat că la persoanele care au primit CoQ10 la o doză de 180 mg titru de anticorpi pe zi timp de 3 luni după vaccinarea împotriva hepatitei virale de tip B a fost semnificativ mai mare decât în grupul care a primit un placebo. Această observație a fost confirmată de Barbieri și colab. CoQ10 nu pe de altă parte, influențează concentrația mediatorilor inflamației, precum: tromboxan B2, leucotriene B4, prostaglandine E2,

Cercetarea influenței ubichinonei asupra cursului unora. Weber și colab. scăderea de-a dreptul dramatică a nivelului de CoQ10 din sângele copiilor cu cancer la sistemul hematopoietic (până la 50%), iar activarea chimioterapiei convenționale a provocat o scădere suplimentară a acestui nivel. Autorii postulează că valorile scăzute ale ubichinonei pot fi rezultatul stresului oxidativ crescut și al metabolismului accelerat în țesutul neoplazic. Această problemă a devenit subiectul studiilor clinice de cercetare, Mari et al. Ei au observat că la bolnavii cu carcinom de colon, plămâni și mamar se produce o reducere semnificativă a nivelului de CoQ10 din sânge care poate fi contracarată prin administrarea acestei substanțe un tratament în doză de 300 mg pe zi. De asemenea, s-a obţinut astfel o creştere a rezistenţei totale antioxidante, determinată în sângele pacienţilor [4].

În studiile efectuate de Lockwood și colab., în care CoQ10 a fost administrat în combinație cu alți antioxidanți 32 de femei cu cancer de sân, 6 au fost obținute remisiuni (confirmate, printre altele, prin teste cu raze X). La restul de 26 de pacienți s-a observat și o îmbunătățire clinică, ceea ce a făcut posibilă o reducere semnificativă a dozelor de analgezice (morfină).

El își concentrează discursul asupra acestor probleme Hodgess la Prima Conferință a Asociației Internaționale de Coenzima Q10, punând întrebarea dramatică: „CoQ10 joacă un rol în tratamentul cancerului?” În opinia sa, există o justificare deplină pentru utilizarea CoQ10 la pacienții cu cancer – nu numai pentru a compensa lipsurile, ci și pentru a obține rezultate terapeutice specifice. Hodgess sugerează necesitatea unei creșteri semnificative a dozelor de CoQ10 administrate împreună cu alți oxidanți (cum ar fi vitamina E, seleniu) și alimente grase cu acizi nesaturați [4].

COENZIMA Q10 SI DIABETUL

Un domeniu interesant de cercetare privind utilitatea CoQ10 în tratament se dovedește a fi diabetul, în special de tip 2. Se știe de mulți ani că pacienții cu diabet au un deficit pronunțat de ubichinonă în sânge. Unii autori văd o deficiență a rolului acestui compus în etiopatogenia diabetului. Un stimul care sporește activitatea corpului mitocondrial, lanțul respirator este o componentă critică a mecanismului de transducție a semnalului, prin care nivelul crescut de glucoză din sânge crește secreția de insulină de către celulele beta pancreasului. Se pare că un rol deosebit de important joacă o funcție mitocondrială adecvată în acest sens glicerol-3-fosfat dehidrogenaza. Se presupune că la diabetici expresia acestei enzime este redusă. Ingestia scăzută de CoQ10 în organismul pacienților diabetici îi poate afecta și mai mult funcția,

Cercetătorii japonezi au demonstrat în mai multe cazuri îmbunătățirea funcției celulelor beta pancreatice și controlul ratei metabolice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, cei care primesc suplimente de CoQ10. Nu puteți exclude că această reacție a fost rezultatul îmbunătățirii activității enzimelor mitocondriale din celulele beta. Liou C. şi colab. S-a observat o îmbunătățire a funcției celulelor beta pancreatice după aplicarea CoQ10 la un pacient cu encefalopatie mitocondrială, sindrom de acidoză lactică cu episoade similare cu AVC și diabet [3].

COENZIMA Q10 ȘI OBEZITATEA

S-a dovedit că la majoritatea persoanelor obeze, deficiența CoQ10 este severă. Pacienții cu Ia obezi tratați numai cu dietă cu pacienți care au folosit-o dietă și au luat zilnic 100 mg de ubichinonă în plus. Pierderea în greutate în al doilea grup a fost de trei ori mai mare. A vizat în principal toate persoanele obeze diagnosticate cu deficit de CoQ10 [4].

O tendință la obezitate în unele cazuri este asociată cu producerea de energie perturbată. Da, anormalitatea poate fi parțial condiționată genetic. Persoanele cu obezitate familială într-un interviu au o termogeneză post-masă redusă cu 50%, ceea ce sugerează prezența unui defect congenital în consumul de energie [5].

COENZIMA Q10 ȘI PROCESELE DE DETOXIFICARE

Detoxifierea substanțelor și medicamentelor nocive pentru mediu foarte mult prin procesul de oxidare și mai precis – în cursul fosforilării pentru care este necesar CoQ10. Cea mai spectaculoasă reducere rezultă că toxicitatea medicamentelor prin ubichinonă a fost obținută cu adriamicină (a se citi: „Interacțiuni medicamentoase CoQ10”).

Cercetarea evaluativă a lui A. D∏ugosz este, de asemenea, interesantă expunerea lucrătorilor din fabricile de vopsele și lacuri la factorii nocivi la locul de muncă. S-a constatat că administrarea de CoQ10 reduce anumite efecte toxice ale solvenților organici asupra angajaților dintre aceștia. La persoanele care au primit CoQ10 la o doză de 30 sau 60 mg pe zi timp de patru săptămâni s-a constatat o reducere semnificativă statistic a producției de peroxidare a lipidelor [11].

S-a observat că administrarea profilactică de CoQ10 reduce riscul de apariție a cancerului la șoareci indus de dibenzopiren, iar alungirea regretă supraviețuirea acestor animale. Impactul benefic CoQ10 asupra parametrilor menționați mai sus a crescut odată cu doza aplicată.

COENZIMA Q10 SI BOLI NEURODEGENERATIVE

După cum s-a menționat de multe ori, CoQ10 este o componentă esențială a lanțului de transport de electroni și un antioxidant cu acțiune importantă, un rol major atât în mitocondrii, cât și în membranele telefoanelor. Tulburările în aceste procese joacă un rol important în diferite procese neurodegenerative. Există dovezi ale unei implicări a acestor tulburări în boala Alzheimer, boala Huntington (coree), boala Parkinson și scleroza împrăștiată. De mulți ani au fost efectuate studii care susțin tratamentul acestor boli cu ajutorul CoQ10. Datele colectate până în prezent reprezintă un stimulent pentru aplicarea ubichinonei în terapia combinată ca supliment pentru regimuri terapeutice dovedite, dar necesită încă o documentare obiectivă [4].

COENZIMA Q10 ȘI ÎMBĂTRÂNIREA

Unii descriu procesul de îmbătrânire ca fiind o deficiență bioenergetică universală – rezultată din predominanța proceselor oxidative (stresul oxidativ) și incapacitatea de a recâștiga re-energizarea celulelor, țesuturilor și a întregului organism.

Dovezile experimentale ale eficacității CoQ10 în întârzierea procesului de îmbătrânire sunt furnizate de rezultatele studiilor lui Blizniakov, care în 1980 a publicat rezultatele utilizării pe termen lung a CoQ10 la șoareci. S-a dovedit că șoarecii care au primit ubichinonă au trăit mult mai mult decât șoarecii din grupul de control. Durata medie de viață a șoarecilor de control a fost de 20 de luni, iar șoarecii tratați cu CoQ10 de 31,2 luni – o creștere cu 56% a speranței de viață.

Autorii studiului au descoperit că șoarecii cărora li s-a administrat CoQ10, în ciuda trecerii timpului, au fost în mod normal activi și aspectul lor extern a fost în mod clar mai bun decât cel al animalelor martor. Astfel, rezultatele cercetării lui Blizniakov arată că administrarea de CoQ10 la șoareci și completarea deficienței sale în timpul procesului de îmbătrânire poate prelungi semnificativ viața. Nu poate fi exclus ca acest lucru să se aplice numai șoarecilor [4].

INTERACȚIUNI COENZIME Q10

Interacțiunile CoQ10 cu alte medicamente nu sunt pe deplin înțelese. Majoritatea datelor se referă la interacțiunea ubichinonei cu antibioticele antracicline, în special doxorubicină. Mecanismul de interacțiune al acestor două substanțe la nivelul mușchiului inimii este complex și se rezumă la:

efecte opuse asupra activității enzimelor din lanțul respirator
protecția lipidelor membranare și a altor structuri celulare împotriva influenței radicalilor liberi produși în biotransformarea doxorubicinei
probabilitatea de a concura datorită prezenței grupului chinonic în ambii compuși pentru același receptor în mușchiul inimii.

Trebuie subliniat faptul că CoQ10, prin reducerea cardiotoxicității doxorubicinei, nu slăbește efectul său antitumoral. Doxorubicina distruge celulele prin blocarea sintezei ADN și ARN și prin deteriorarea proceselor de reparare a ADN-ului. Și această acțiune este inhibată de CoQ10. Acest compus protejează celula mușchiului inimii împotriva acțiunii distructive a radicalilor liberi generați în procesul de biotransformare a antraciclinei.

Mitomicina C, ciclofosfamida și 5-fluorouracilul au o influență inhibitoare, deși mai slabă asupra enzimelor lanțului respirator [3].

Rezultatele studiilor efectuate de un grup de cercetători japonezi indică faptul că diazoxidul și metildopa inhibă activitatea succinatului dehidrogenezei, în timp ce propranololul, metoprololul, hidralazina, clonidina și hidroclorotiazida reduc activitatea NADH-oxidazei. Unele medicamente psihotrope, antidepresive și antidiabetice orale reduc, de asemenea, activitatea enzimelor lanțului respirator. Teoretic, toate aceste medicamente pot bloca acțiunea CoQ10.

Adăugarea de CoQ10 la terapia standard a hipertensiunii arteriale sau a insuficienței circulatorii a îmbunătățit parametrii hemodinamici (scăderea tensiunii arteriale, creșterea debitului cardiac) și sănătatea generală. Danysz şi colab. [4] a arătat că CoQ10 a prelungit efectul antihipertensiv al enalaprilului și nitrendipinei. Această observație este confirmată de sugestiile anterioare ale altor autori cu privire la posibilitatea reducerii dozelor de medicamente antihipertensive la persoanele cu hipertensiune arterială, primind simultan CoQ10 exogen.

Hamada și colab. A observat că CoQ10 a abrogat efectele inotrope negative ale propranololului într-un studiu pe voluntari sănătoși.

Într-un experiment pe inimi izolate de șobolan, s-a arătat că administrarea simultană de L-carnitină și CoQ10 în lichidul de perfuzie a avut un efect mult mai puternic asupra debitului cardiac și concentrației de ATP decât oricare dintre aceste substanțe în monoterapie.

Sinergismul acțiunii carnitinei și CoQ10 are loc pe mai multe planuri [3]:

Carnitina crește consumul de acizi grași cu lanț lung, permițând transportul lor în interiorul mitocondriilor, unde sunt supuși beta-oxidării. Acest proces este o sursă importantă de energie pentru celulă. În cazul unui deficit de carnitină, acizii grași sunt esterificați în loc de oxidați
și se acumulează în citoplasmă sub formă de trigliceride. CoQ10 stimulează acest proces prin reoxidarea coenzimelor reduse (NADH și FADH2) din lanțul respirator.
Carnitina scade concentrația de VLDL și chilomicroni, accelerând metabolismul acestora. În același timp, crește concentrația de HDL. CoQ10 exogen inhibă biosinteza colesterolului prin blocarea inversă a sintezei acidului mevalonat, un precursor atât al CoQ10, cât și al colesterolului.
Interacțiunea dintre acești compuși este deosebit de pronunțată în cazul unei creșteri bruște a cerințelor energetice ale țesuturilor (efort) sau în anumite condiții patologice. Deficiența de carnitină și CoQ10 limitează capacitatea de a satisface aceste nevoi.
Atât carnitina, cât și CoQ10 protejează membranele celulare de factorii nocivi. Primul dintre acești compuși protejează membranele împotriva efectelor acizilor grași cu lanț lung (aceștia acționează ca detergenți). Al doilea acționează ca un antioxidant puternic și protejează grupările sulfhidril reduse și stabilizează membranele celulare.
S-a observat că CoQ10 și carnitina au un efect mult mai mare decât oricare dintre medicamentele în monoterapie asupra resurselor energetice și a pool-ului de nucleotide de adenină în secțiuni ale mușchiului inimii la șobolani care suferă de hipoxie, reperfuzie sau depresie respiratorie chimică. De asemenea, sa observat că administrarea combinată de CoQ10 cu carnitină are un efect protector mai puternic asupra inimii tratate cu doxorubicină decât utilizarea oricăreia dintre aceste substanțe în monoterapie.

Recent, a fost evidențiată interacțiunea statinelor cu CoQ10. Statinele sunt utilizate în tratamentul hipercolesterolemiei și eficacitatea lor este evaluată foarte bine. Mecanismul de acțiune se bazează pe inhibarea 3-hidroxi-3-metilglutaril-acetil-CoA reductazei. S-a dovedit, totuși, că blocarea acestei enzime a scăzut și biosinteza CoQ10. În consecință, multe organe pot fi perturbate, inclusiv. inima, mușchii și ficatul [3].

Potrivit lui E. Bliznakov, unele reacții adverse în timpul terapiei cu statine, de exemplu mialgie, miopatie, rabdomioliză, neuropatie periferică, plângeri gastrointestinale, leziuni hepatice, inițierea sau accelerarea dezvoltării cataractei și cancerului, ar putea fi un rezultat indirect sau imediat al acestui tratament CoQ10. S-a sugerat că utilizarea combinată a acestor medicamente și a CoQ10 exogen poate reduce riscul acestor complicații.
[12].

Loop și colab. S-a evaluat efectul alcoolului și lovastatinei administrate separat sau împreună asupra concentrației de antioxidanți (alfa-tocoferol, retinoizi și CoQ10) și a produselor de peroxidare a lipidelor din ficat și plasma de șobolani. Un alt grup de animale a primit CoQ10 concomitent cu compușii de testat. S-a constatat că alcoolul a scăzut conținutul de coenzimă din ficatul de șobolan cu o medie de 40%. CoQ10 a anulat efectele adverse ale alcoolului sau lovastatinei asupra acestui fenomen. Cu toate acestea, nu a fost eficient în cazul utilizării concomitente de alcool și lovastatina.

Watts şi colab. S-a observat că pacienții tratați cu simvastatină au avut o concentrație mai mică de CoQ10 și un raport CoQ10/colesterol mai scăzut decât la controlul. Observațiile acestor autori susțin ipoteza cu privire la necesitatea utilizării CoQ10 la utilizatorii de statine.

În 1994, a fost publicat un raport care indică o posibilă reducere a efectului anticoagulant al warfarinei de către CoQ10 [3].

EFECTE ADVERSE ȘI TOXICITATE ALE CoQ10

Observațiile și studiile clinice de până în prezent indică faptul că CoQ10 exogen este practic netoxic, atât în ceea ce privește toxicitatea acută, cât și cea cronică. Acest lucru nu este surprinzător, având în vedere faptul că acest compus apare în mod natural în corpul uman.
Overvad et al., Rezumând în 1999 cunoștințele actuale despre rolul CoQ10 în sănătate și diferite boli, au ajuns la concluzia că nu au fost observate efecte secundare grave la persoanele care iau substanța până la 200 mg timp de 6 până la 12 luni sau 100 mg în 6 ani. . Greața, pierderea poftei de mâncare, diareea, înroșirea pielii și o ușoară creștere a lactat dehidrogenazei și a transaminazelor serice au fost raportate sporadic la persoanele care iau preparate CoQ10 [3].

REZUMAT

Rezultatele multor studii preclinice și clinice prezentate mai sus indică siguranța și eficacitatea terapeutică a coenzimei Q10 în unele stări de boală. Aceste date par să susțină ipoteza că perturbările în producerea și eliberarea energiei sunt la rădăcina multor boli. Corectarea proceselor bioenergetice perturbate prin administrarea coenzimei exogene Q10 poate reduce afecțiunile pacientului, atenua cursul sau chiar elimina complet boala. Trebuie subliniat, însă, că efectul terapeutic se obține de obicei după o perioadă mai lungă de utilizare a acestui compus (săptămâni, luni) și, mai ales, la persoanele cu deficit endogen de ubichinonă.

1. E. Siemieniuk, E. Skrzydlewska – Postępy Hig Med. Dosw. 2005; 59: 150-159 
2. K. Folkers – The American Journal of Clinical Nutrition 1974; 27: 1026 - 1034 
3. J. Drzewoski – Farmakologia kliniczna koenzymu Q10; Warszawa 2001 
4. A. Danysz – Koenzym Q10 i jego rola w lecznictwie 
5. AR Gaby – Alt Med Rev 1996; 1(1): 11-17 
6. AR Gaby – Alt Med Rev 1996; 1(3): 168-175 
7. R. Alleva et al. – Proc. Natl. Accad. Sci. Stati Uniti 1995; 92: 9388-9391 
8. Alt Med Rev 1998; 3(1): 58-61 
9. A. Danysz – Koenzym Q10 w leczeniu przyzębicy. 
10. J. Kucharska e wsp. – La prima conferenza dell'International Coenzyme Q1o Association, Boston, 1998, 61 abstr.
11. A. Długosz – La prima conferenza della International Coenzyme Q1o Association, Boston, 1998, 121 abstr. 
12. E. Bliznakov – The Journal of American Nutraceutical Association; Estate 2002, vol. 5, n. 3: 32-38 
13. Xing Li Wang et al. – Am J Clin Nutr 2004 ; 80 : 649-55