Koenzym Q10 (CoQ10), označovaný také jako ubichinon, je jedním z důležitých faktorů zajišťujících správný průběh životních procesů buněk. Díky pozoruhodným biologickým vlastnostem se ocitá v centru pozornosti stále více specialistů z mnoha oborů medicíny.
BIOLOGICKÁ ROLE COQ10
CoQ10 je základním prvkem dýchacího řetězce – účastní se mitochondriálního transportu elektronů, podmiňuje správnou tvorbu a využití vysokoenergetických sloučenin fosforu. Je také jedním z významnějších lipofilních antioxidantů, který zabraňuje vzniku volných radikálů, oxidativním modifikacím proteinů, lipidů a DNA a přispívá k regeneraci dalšího silného antioxidantu lipofilního – alfa-tokoferolu (Tab. 1).
Tabulka 1. Biologické funkce CoQ10 [1]
| Přenos elektronů v: • mitochondriálním dýchacím řetězci • extramitochondriálním transportu elektronů |
| Antioxidační aktivita v lipidové fázi |
| Regulace fyzikálně-chemických vlastností biologických membrán: • stabilizace buněčných membrán, jejich odolnost vůči proteázám a fosfolipáze A • ovlivnění integrity volných iontových kanálů |
| Účast na aktivaci mitochondriálních vazebných proteinů a proteinů signálních kináz, stejně jako na produkci disulfidových můstků (u bakterií) |
| Ovlivnění množství beta 2-integrinů na povrchu krevních monocytů |
| Prevence epiteliální dysfunkce (zvýšením koncentrace NO) |
Tyto vlastnosti ospravedlňují použití CoQ10 u nemocí, které mohou být důsledkem nedostatečné produkce energie nebo výkonu volných radikálů.
PŘÍČINY NEDOSTATKU COQ10 V TĚLE
Vzhledem k tomu, že se vyskytují všude v přírodě ubichinon (obsahuje ho prakticky každá potravina – tabulka 2), mělo se za to, že o avitaminóze Q10 nelze mluvit. Nicméně výsledky mnoha výzkumů, prováděných především Folkersem et al. potvrdit, že nedostatek CoQ10 může ovlivnit pouze určité orgány. U chorobných stavů, které narušují funkci orgánů a tkání, je lokální biosyntéza nedostatečná a vyžaduje redistribuci krevním řečištěm, aby se dokončil její obsah.
Tabulka 2. Obsah CoQ10 u vybraných subjektů potravinářských výrobků [1].
| Potravinářský výrobek | CoQ10 [μg / g] |
| sobí maso | 157,9 |
| řepkový olej | 63,5 |
| hovězí | 36.5 |
| vepřová játra | 22.7 |
| vepřová šunka | 20.0 |
| tuňák | 15.9 |
| Sleď | 15.9 |
| kuře | 14.0 |
| pstruh | 8.5 |
| černý rybíz | 3.4 |
| květák | 2.7 |
| hrášek | 2.7 |
| jogurt | 2.4 |
| fazole | 1.8 |
| mrkev | 1.7 |
| jahody | 1.4 |
| oranžový | 1.4 |
Vnitrotělní deficity CoQ10 mohou být způsobeny [4]:
1.porucha syntézy v důsledku:
a. podvýživa
b. geneticky podmíněné defekty buněk nebo jejich poškození různými faktory patogenními
2. snížený obsah ubichinonů ve stravě
3. zvýšená poptávka.
Hlavním důvodem nízké účinnosti biosyntézy ubichinonu je nedostatek bazických substrátů. potřebné pro jeho průběh především fenylalanin, tyrosin a mastné kyseliny. Proces syntézy zahrnuje několik reakcí náročných na jejich hladký průběh, přítomnost mnoha koenzymů včetně vitamínů B2, B6 a B12, kyseliny listové a pantotenové a některých minerálů – fluor, hořčík, vápník. Nedostatek substrátu a koenzymu snižuje účinnost biosyntézy CoQ10, což snižuje jeho endogenní zdroje. K takové situaci může dojít při odtučňovacích kúrách, metabolických onemocněních (např. fenylketonurie) nebo užívání některých léků, jako jsou inhibitory reduktázy HMG-CoA.
Nedostatek CoQ10 v těle může být také důsledkem specifických stravovacích návyků (nižší manželský obsah ubichinonů ve vegetariánské stravě, příliš nízký obsah tuku, příliš jednostranná) nebo gastrointestinálních onemocnění. Samostatnou příčinou je zpracování potravin – vařením nebo pálením dochází ke ztrátě řádově 50% ubichinonů, sušením a kvašením mohou být ztráty ještě větší.
Deficit CoQ10 může být podle některých výzkumníků [4] důsledkem zvýšené poptávky po této látce, např. při intenzivní zátěži směrem k fyzičce (sportovci) a ve stavech, které jsou doprovázeny zrychlenou přeměnou energie, např. při zvýšené činnosti štítné žlázy. Jeho nedostatek se zaznamenává při onemocněních, jako jsou selhání svalů, nervového systému nebo jater. Bylo také pozorováno, že obsah CoQ10 je v různých tkáních a orgánech u starších lidí nižší než u mladých lidí (např. v srdci ve věku kolem 40 let jsou tohoto koenzymu pouze 3/4 oproti skupině 19 let). -21letých a ve věku 70-75 let jeho množství klesá na polovinu původní hodnoty) a u kuřáků. Nedostatek ubichinonu může být také důsledkem použité farmakoterapie nebo radioterapie.
Klinický obraz deficitu koenzymu Q10 u člověka je nejednoznačný. Jeho následkem je energetický deficit, který v důsledku může narušit výkonnost buňky, tkáně nebo celého organismu. V počátečním období se mohou objevit rysy chronického únavového syndromu. Příznaky části pak začnou dominovat těm orgánům, ve kterých dochází k největšímu deficitu této sloučeniny; to platí zejména pro cirkulaci rozložení, metabolismus, reparační procesy, imunitní systém [1].
KOENZYM Q10 A KARDIOVASKULÁRNÍ NEMOCI
Obecné aspekty
CoQ10 je základní složkou řetězového dýchacího systému, a proto extrémně důležitým článkem v cyklu reakcí vedoucích k produkci adenosintrifosfátu (ATP). Je známo, že stupeň snížení srdeční frekvence je úměrný stupni deficitu ATP v kardiocytech. Z výše uvedených skutečností tedy můžeme vyvodit následující potvrzení závěru: Nedostatek CoQ10 myokardu může snížit jeho účinnost. To bylo potvrzeno výsledky mnoha klinických studií, ve kterých bylo zjištěno, že obsah CoQ10 v srdečním svalu byl nižší, u nich byl vyšší stupeň srdečního selhání [4]. Je pravda, že nebylo zcela objasněno, zda jsou nízké hladiny CoQ10 buď primární příčinou nebo důsledkem srdeční choroby, nicméně,
Selhání krevního oběhu
První aplikační klinické studie CoQ10 při léčbě srdečního selhání, provedené v Japonsku v roce 1967. Pozitivní pozorování japonských vědců povzbudilo klinické lékaře z jiných zemí, aby získali vlastní zkušenosti s užitečností CoQ10 v terapii kardiovaskulárních onemocnění.
Zde jsou nějaké příklady:
- Langsjoen a kol. [3] porovnávali účinnost ubichinonu a placeba u pacientů třídy III a IV s oběhovým selháním podle NYHA. CoQ10 byl podáván orálně v dávce 99 mg/den (3 x 33 mg) po dobu 12 týdnů. Všichni vyšetřovaní pacienti byli léčeni digitalisem a medikamenty diuretiky, 81 % pacientů současně užívalo vazodilatační léky, 30 % antiarytmika a 20 % perorální antikoagulancia. Byly získány následující výsledky:
1. průměrná koncentrace CoQ10 v krvi pacientů byla nižší než u zdravých jedinců2. Po 12 týdnech užívání CoQ10 se jeho koncentrace v krvi statisticky významně zvýšila
3. po vysazení CoQ10 a po 12 týdnech po užívání placeba se koncentrace ubichinonu v krvi statisticky významně snížila
4. Při užívání CoQ10 byla zjištěna příznivá změna, vč. z hlediska: rozměrů srdeční frekvence, cévní mozkové příhody a ejekční frakce levé komory a fyzické aktivity,
5. Nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky CoQ10
6. Nebyly zjištěny žádné nežádoucí interakční účinky CoQ10 s jinými současně podávanými léky.
- Baggio a kol. [4] prezentovali výsledky multicentrického výzkumu účinnosti a bezpečnosti CoQ10 u 2359 pacientů s městnavým srdečním selháním. Většina lidí byla léčena současně digitalisem, diuretiky a/nebo inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu. Terapeutické účinky hodnocené po 3 měsících jako procento ústupu základních symptomů a podle výkonu ve třídě ve vztahu k výstupu studie, tj. před zahájením podávání CoQ10. Některé ze získaných výsledků jsou uvedeny v tabulce 3. Příznaky nežádoucí účinky byly zjištěny u 1,4 % pacientů, byly obvykle mírné. Nelze vyloučit, že souvisely s paralelní konvenční terapií. Kvalita života se zlepšila u více než 50 % pacientů.
Tabulka 3. Vliv CoQ10 na některé symptomy
u pacientů se srdečním selháním [4]
| Symptom onemocnění | Vyřešení příznaků v procentech z počtu posuzované skupiny |
| Cyanóza | 78,7 |
| Otok | 78,1 |
| Zvětšená játra | 49,3 |
| Dušnost | 52,8 |
| Podrážděnost | 63,4 |
| Nespavost | 62,9 |
| Závrať | 73,1 |
CoQ10 v dávce 2 mg/kg tělesné hmotnosti.
Mechanismus účinku CoQ10 při selhání srdce není plně vysvětlen [3]. Předpokládám, že to souvisí s:
- příznivý vliv na fungování dýchacího řetězce
- zlepšení syntézy a využití ATP
- neutralizující volné radikály
- prevence buněčného přetížení srdečního svalu ionty vápníku
- snížení obvodu vaskulárního odporu.
Někteří autoři se domnívají, že CoQ10 může také působit proti důsledkům zvýšené koncentrace aldosteronu u pacientů se srdeční insuficiencí. Masaka a Kumagai ukázali, že CoQ10 snížil koncentraci aldosteronu v krvi krys v důsledku snížení přítoku vápníku do buněk nadledvinek a inhibice hydroxylace steroidů.
Kucharská a další prezentovali výsledky měření hladiny CoQ10 v srdečním svalu a krvi 34 pacientů po transplantaci srdce. Naznačují, že u pacientů s diagnostikovanými příznaky odmítnutí transplantovaných vajíček byla koncentrace ubichinonu významně nižší než ve skupině lidí bez známek odmítnutí transplantátu. Na tomto základě autoři této studie navrhují použít měření koncentrace CoQ10 v biopsiích masa Pálení žáhy jako dobrý marker rejekce transplantovaného srdce. Zároveň věnují pozornost tomu, že nedostatek koenzymu v transplantovaném srdci může narušit jeho bioenergetiku a rozvoj srdečního selhání [10].
Potvrzením správnosti návrhu Kuchařské a dalších jsou výsledky výzkumu Moravesíka, který pacientům před kardiochirurgickým výkonem (bypassovými štěpy) podával CoQ10 v dávce 180 mg denně 21-28 dní před operací a 3 měsíce po výkonu. . Bylo zjištěno, že především všichni mají nulovou pooperační mortalitu.
Závěr z těchto studií se zdá zřejmý – po suplementaci by měly být do kardiochirurgických výkonů zahrnuty vhodné dávky CoQ10.
Ischemická choroba srdeční
Podstatou ischemické choroby srdeční je nedostatečná rovnováha mezi potřebou kyslíku a jeho množstvím dodávaným do tohoto orgánu. Ischemie myokardu vede k poklesu intracelulárního pH, snižuje syntézu ATP a hladiny draslíku a zvyšuje sodík a vápník. Závažným důsledkem ischemie je zvýšená produkce volných radikálů, které oxidují lipidy buněčné membrány a další intracelulární složky, včetně enzymů dýchacího řetězce. Narušenou dynamiku metabolických procesů lze zlepšit dodáním látek, které působí v dýchacím řetězci kardiocytů, a proto jsou především klíčové pro správnou funkci tohoto komplexního enzymového systému sloučenina jako je CoQ10.
CoQ10 tím, že aktivuje produkci energie v mitochondriích, může podporovat buněčné zásoby ATP a udržovat pH v normálním rozmezí. Umožňuje vhodný tok iontů vápníku do buněk a jejich interakci s kontraktilními prvky. Stabilizací buněčné membrány pozitivně ovlivňuje volné vápníkové kanály. Ve skutečnosti zabraňuje náhlým funkčním poruchám a struktuře myokardu při ischemických stavech. Někteří vědci považují za prospěšný účinek CoQ10 u pacientů s ischemickou chorobou srdce je výsledkem reologického zlepšení vlastností krve. Spočívá ve snížení jeho viskozity [3].
Singh R. ukázal, že podávání CoQ10 v dávce 120 mg denně u 144 osob s akutním infarktem myokardu, randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích, významně snížilo frekvenci záchvatů bolesti a poruch rytmu a dysfunkce levé komory. Ve skupině příjemců ubichinonu byl také menší počet náhlých úmrtí během čtyřtýdenního sledování.
Ischemická choroba srdeční je častější u starších lidí. Výsledky četných studií naznačují, že obsah CoQ10 v srdečním svalu u lidí v této věkové skupině je snížen. Podle Rosenfeldta a kol., Alespoň z tohoto důvodu má profylaktická suplementace CoQ10 své opodstatnění, zejména u starších lidí s onemocněním ischemická choroba srdeční.
Bylo zjištěno, že CoQ10 usnadňuje produkci a využití ATP prostřednictvím srdečního svalu, který prochází elektrickou stimulací. Navíc bylo zjištěno, že tato sloučenina urychluje spotřebu laktátu nebo dokonce snižuje jeho produkci v ischemickém srdci. Na tomto místě je také vhodné připomenout, že CoQ10 zpomaluje proces tím, že blokuje oxidaci LDL aterosklerotických látek [3].
Zajímavá data byla shromážděna v multicentrických testech provedených italskými lékaři ohledně terapeutické účinnosti CoQ10 u pacientů se stabilní anginou pectoris. Byly porovnány dvě velké skupiny: ti, kteří byli léčeni obvyklým způsobem, a ti, kteří dostávali doplňky ubichinonu. Bylo zjištěno, že přidání CoQ10 zlepšilo kvalitu života pacientů snížením frekvence epizod bolesti. Je to také méně Je potřeba zvýšit dávky koronárních léků. Bylo pozorováno, že profylaktické použití CoQ10 u pacientů před bypassem ischemické choroby srdeční, chrání před účinky působení volných radikálů, snižuje riziko jejich výskytu symptomy nízkého relapsu a poruch srdečního rytmu.
Ateroskleróza
Předpokládá se, že pacienti s aterosklerózou a nemocní pacienti s ischemickou chorobou srdeční mají nízkou koncentraci CoQ10 v krvi. Podle Hanakiho může být vysoký poměr koncentrace LDL v plazmě / CoQ10 důležitým faktorem zvyšujícím pravděpodobnost rozvoje těchto onemocnění.
Ubichinon inhibuje biosyntézu cholesterolu v játrech a snižuje jeho koncentraci v krvi [Krishnaiak et al.], ale nejdůležitější je jeho vliv na oxidaci LDL. Někteří autoři se domnívají, že je snížená forma ubichinonu chrání LDL před peroxidací účinněji než vitamin E nebo beta-karoten. Je to proto, že CoQ10 je v první linii obrany buněk proti reaktivním formám kyslíku a brání reakci volných radikálů se složkami buněčných membrán a plazmatickými lipidy [3]. Může být jedním z důležitých faktorů v prevenci aterosklerózy. Je třeba zdůraznit, že výše uvedené hydrofobní antioxidanty mohou vzájemně interagovat. Ubihydrochinon redukuje tokoferolový radikál na tokoferol a alfa-tokoferol regeneruje beta-karoten.
Digiesi a kol. Podával CoQ10 v dávce 100 mg denně po dobu 10 týdnů pacientům s hypertenzí a zjistil významné statistické hodnoty ve snížení celkového cholesterolu v krvi, zvýšení HDL frakce. Podle těchto autorů může mít exogenní ubichinon zvláště příznivý efekt u lidí s hypercholesterolemií, kdy snižuje riziko ischemické choroby srdeční a hypertenze.
Neobvykle vysoká koncentrace CQ10 se nachází v krvi Inuitů, což je nepochybně odrazem jejich stravy. Je třeba zdůraznit, že Inuité se vyznačují nízkým výskytem aterosklerózy a ischemické choroby srdeční.
Hypertenze
V průběhu arteriální hypertenze periferní zvyšuje vaskulární rezistenci. Při jeho navození se na symptomu podílejí humorální faktory, systémové nervové a autoregulační mechanismy. Dynamika vazokonstrikce a relaxace je dána správně probíhajícími bioenergetickými procesy. Deficit CoQ10 tedy může zesílit mechanismy, které vedou ke zvýšení periferního odporu, a tím ke zvýšení krevního tlaku v krvi.
Digiesi V. a kol. [3] kteří u pacientů s arteriální hypertenzí užívali CoQ10 v dávce 100 mg denně po dobu 10 týdnů. Počáteční koncentrace ubichinonu v krvi byla 0,64 ± 0,1 µg/ml a po léčbě vzrostla na 1,61 ± 0,3 μg/ml. Bylo zjištěno, že stížnosti na systolický a diastolický krevní tlak korelovaly se zvýšením koncentrace CoQ10 v krvi. Tato reakce byla způsobena výrazným snížením periferního odporu. Bylo zaznamenáno současné snížení celkového cholesterolu a zvýšení HDL frakce v krvi. Nebyly pozorovány změny v obsahu draslíku a endotelinu a reninu v krvi a ve vylučování aldosteronu močí.
Zajímavá jsou pozorování Langsjoena et al. [4], kteří hodnotili účinnost u 109 pacientů s CoQ10, užívajících dříve užívané léky na snížení krevního tlaku. Ubichinon byl podáván v průměrné dávce 225 mg/den po dobu přibližně 13 měsíců. Hypertenze byla hodnocena podle funkční třídy NYHA a hodnoty systolického tlaku byly stanoveny a diastolický.
U naprosté většiny pacientů bylo dosaženo významného snížení krevního tlaku, u některých se podařilo snížit počet užívaných antihypertenziv. Autoři práce došli k následujícím závěrům:
- podáváním CoQ10 pacientům s vnitřní hypertenzí lze významně zlepšit klinický a významný krevní tlak snižující krevní tlak (jak systolický, tak diastolický) navzdory přerušení u většiny pacientů užívajících všechny ostatní antihypertenzní léky;
- exogenní CoQ10 zlepšující funkce levé komory v diastolickém rozsahu snižuje stupeň kompenzační neurohumorální aktivace;
- navzdory podávání velmi vysokých dávek (průměrně 225 mg denně) a dosažení vysokých hladin CoQ10 v krvi nebyly pozorovány žádné vážnější vedlejší účinky nebo interakce s jinými léky.
Je třeba zdůraznit, že u některých modelů hypertenze antihypertenzní účinek CoQ10 přetrvával ještě nějakou dobu po vysazení léku.
KOENZYM Q10 A SVALOVÁ ONEMOCNĚNÍ
V etiopatogenezi některých svalových onemocnění hraje často významnou roli geneticky podmíněný metabolický defekt. Výsledky histopatologických vyšetření a biochemikálií naznačují řadu strukturálních a funkčních poruch buněk svalů, zvláště se jedná o mitochondrie – vyznačují se nesprávnou velikostí, tvarem, chaotickým uspořádáním hřebenů, hromaděním lipidů a glukogenu a krystalických inkluzí. Nefunguje ani normální mitochondriální řetězec respiračního onemocnění, který se projevuje poruchou tvorby a spotřeby energie. V důsledku toho se u nich klinicky rozvinou příznaky metabolické myopatie, jejíž léčba často není příliš účinná. To je důvod, proč určitá naděje vzbuzuje možnost korekce metabolických poruch, které jsou základem těchto onemocnění, exogenním CoQ10.
Například bylo pozorováno, že podávání ubichinonu geneticky podmíněné svalové dystrofii myší zlepšuje jejich fyzickou výkonnost a prodlužuje život. Podobné výsledky byly získány u lidí trpících polymyopatiemi a svalovou necitlivostí. Výrazně se zlepšila fyzická výkonnost a normalizace biochemických poruch, tj. především snížení hladiny kinázy v plazmě kreatinfosfátu [4].
V randomizované, dvojitě zaslepené studii Folkers et al. podáno 12 pacientům po dobu 3 měsíců se svalovou dystrofií 100 mg CoQ10. Pozorováno zvýšení ejekční frakce levé komory, stejně jako zlepšení celkové pohody u 4 z 8 pacientů. Z hlediska subjektivních příznaků bylo dosaženo zvýšené tolerance námahy, zmírnění bolesti na nohou, lepší kontrola funkcí dolních končetin a menší mučednictví [5].
V roce 1998 Judy a spol. hodnotili vliv suplementace CoQ10 na pohodu lidí se syndromem chronické únavy, při kterém zůstává narušená tvorba energie v mitochondriích – v důsledku toho se výrazně snižuje vaše schopnost cvičení a maximální doba jeho provádění . Za prvé, bylo zjištěno, že u pacientů z tohoto důvodu, koncentrace CoQ10 požití v krvi a svalech. Podávání ubichinonu těmto lidem v dávkách 100 a 300 mg denně výrazně zvýšilo jeho hladinu v krvi a tkáních a zvýšilo jejich schopnost překonávat fyzickou námahu; účinek byl evidentně větší po vyšší dávce. Po přerušení léčby (po 60 a 90 dnech) se však stav pacientů vrátil do stavu před léčbou.
KOENZYM Q10 A PARODONTÓZA
Léčba onemocnění parodontu vzhledem ke své komplexní povaze etiologie představuje vážné obtíže. Primárním faktorem odpovědným za zánět je periodontium plak. Bakteriální infiltrace do peridontálních tkání, může také znemožnit lokální aktivitu imunitního systému [3].
Je známo, že všechny reparační procesy, včetně peridentálních tkání, vyžadují efektivní produkci energie, do značné míry v závislosti na vhodném množství ubichinonu. Práce na vlivu CoQ10 na periodontální onemocnění začaly asi před 20 lety v mnoha centrech ve Spojených státech [mimo jiné Wilkinson et al.], Japonsku [Shizukuishi et al.] a nověji ve skandinávských zemích [Nylander a Nordlund, Moe ]. Doposud shromážděná data naznačují, že exogenní CoQ10, mimo podíl v procesu výroby vysokoenergetických sloučenin fosforu, má příznivý vliv na lokální úroveň imunitní obrany zanícené dásně. Navíc vliv na bakteriální flóru v ústech prostřednictvím léze jejího složení a enzymatické aktivity [4].
V četných studiích byly zjištěny snížené hladiny ubichinonu v biopsiích dásní u 60–96 % pacientů s onemocněním parodontu a v 86 % případů nízké koncentrace této látky v leukocytech [5]. Tento objev jasně ukazuje, že parodontopatie je často spojena s nedostatkem CoQ10.
Bylo zjištěno, že zvláště příznivý účinek na některé symptomy parodontitidy má současné podávání CoQ10 obecně a lokálně (do váčků perinea). V důsledku takové terapie krvácení a otok dásní a snížená pohyblivost zubů, hloubka a počet kapes cca. a objem hnisavého výboje. Zlepšení klinického stavu korelovalo se zvýšením aktivity enzymu závislé na CoQ10 v odebraných vzorcích dásní a zvýšenými hladinami ubichinonu v krvi [3].
Vliv CoQ10 na parodontální změny je možné posílit užíváním spolu s vitamínem B6. Mc Ree et al., Pomocí této metody terapie prokázali výrazné zlepšení v hodnocení indikátoru gingivitidy a snížení počtu bakterií. Navíc zjistili specifickou korelaci mezi stavem zlepšení a aktivitou systému při hodnocení produkce IgG a poměru T4/T8 [9].
KOENZYM Q10 A ODOLNÉ PROCESŮM
Buněčná proliferace a diferenciace a produkce protilátek jsou bioenergetické procesy. Nedostatek CoQ10 v lidském těle tedy může, narušuje schopnost těla udržovat tyto procesy na vhodné úrovni. Předpoklad to potvrzují pozorování poukazující na zvýšení koncentrace imunoglobulinu G v séru u pacientů užívajících CoQ10 pro onemocnění kardiovaskulárního systému, cukrovku nebo rakovinu. V dalším výzkumu bylo zjištěno nejen zvýšení hladin imunoglobulinu G, ale také zvýšení počtu T4 lymfocytů a zvýšení poměru T4 lymfocytů k T8 [3].
Důkaz příznivých účinků CoQ10 na imunitní systém je ovlivněn i hodnocením této látky na průběh infekcí a některých neoplastických onemocnění. Podávání ubichinonu myším s granulocytopenií, infikovaným modří hnisavou tyčinkou, významně zvyšuje přežití zvířete. Infikovaný, nechráněný myší koenzym zemřel po 2 dnech, zatímco když byl více než 50 % myší podáván CoQ10, přežil [4]. Sciaglione a kol. Prokázali, že u lidí, kteří dostávali CoQ10 v dávce 180 mg titru za den po dobu 3 měsíců po očkování proti virové hepatitidě typu B, byl významně vyšší než ve skupině dostávající placebo. Toto pozorování potvrdili Barbieri et al. CoQ10 ne, naopak ovlivňuje koncentraci mediátorů zánětu, jako jsou: tromboxan B2, leukotrien B4, prostaglandin E2,
Výzkum vlivu ubichinonu na průběh některých. Weber a kol. přímo dramatické snížení hladiny CoQ10 v krvi dětí s rakovinou krvetvorného systému (až o 50 %) a aktivace konvenční chemoterapie způsobila další pokles této hladiny. Autoři předpokládají, že nízké hodnoty ubichinonu mohou být výsledkem zvýšeného oxidačního stresu a zrychleného metabolismu v neoplastické tkáni. Tato problematika se stala předmětem výzkumných klinických studií, Mari et al. Zjistili, že u nemocných s karcinomem tlustého střeva, plic a mléčné žlázy dochází k výraznému snížení hladiny CoQ10 v krvi, čemuž lze čelit podáváním této látky v dávce 300 mg denně. Také bylo dosaženo zvýšení celkové vytrvalosti antioxidantu, stanoveného v krvi pacientů [4].
Ve studiích Lockwooda et al., ve kterých byl CoQ10 podáván ve spojení s dalšími antioxidanty 32 ženám s rakovinou prsu, 6 dosáhlo remise (potvrzeno mimo jiné testy rentgenovými paprsky). U zbývajících 26 pacientů bylo rovněž zaznamenáno klinické zlepšení, které umožnilo výrazné snížení dávek léků proti bolesti (morfinu).
Hodgess svou řeč zaměřuje na tyto problémy na první konferenci Mezinárodní asociace koenzymu Q10 a klade dramatickou otázku: „Hraje koenzym Q10 roli v léčbě rakoviny? Podle jeho názoru má použití CoQ10 u pacientů s rakovinou plné opodstatnění – nejen k vyrovnání jeho nedostatku, ale také k dosažení specifických terapeutických výsledků. Hodgess navrhuje výrazné zvýšení dávek podávaných CoQ10 spolu s dalšími oxidanty (jako je vitamin E, selen) a nenasycenými kyselinami v tučných potravinách [4].
KOENZYM Q10 A CUKROVKA
Zajímavou oblastí výzkumu užitečnosti CoQ10 v léčbě se ukazuje být diabetes, zejména typu 2. Již mnoho let je známo, že pacienti s diabetem mají výrazný nedostatek ubichinonu v krvi. Někteří autoři vidí roli nedostatku této sloučeniny v etiopatogenezi diabetu. Stimul zesilující aktivitu mitochondriálního těla dýchacího řetězce je kritickou složkou mechanismu přenosu signálu, jehož prostřednictvím zvýšená hladina glukózy v krvi zvyšuje sekreci inzulínu beta buňkami pankreatu. Zdá se, že zvláště důležitou roli hraje v tomto ohledu správná mitochondriální funkce glycerol-3-fosfátdehydrogenáza. Předpokládá se, že u diabetiků je exprese tohoto enzymu snížena. Nízké požití CoQ10 v těle diabetických pacientů může ještě více zhoršit jeho funkci,
Japonští vědci v několika případech prokázali zlepšení funkce pankreatických beta buněk a kontrolu rychlosti metabolismu u pacientů s diabetem 2. typu, kteří dostávají suplementaci CoQ10. Nelze vyloučit, že tato reakce byla výsledkem zlepšení aktivity mitochondriálních enzymů v buňkách beta. Liou C. a kol. Pozorováno zlepšení funkce pankreatických beta buněk po aplikaci CoQ10 u pacienta s mitochondriální encefalopatií, syndromem laktátové acidózy s epizodami podobnými mrtvici a diabetu [3].
KOENZYM Q10 A OBEZITA
Ukázalo se, že u většiny obézních lidí je nedostatek CoQ10 závažný. Pacienti s obézní Ia byli léčeni samotnou dietou s pacienty, kteří tuto dietu užívali a užívali dalších 100 mg ubichinonu denně. Hubnutí ve druhé skupině bylo třikrát větší. Týkalo se to především všech obézních lidí s diagnostikovaným deficitem CoQ10 [4].
Sklon k obezitě je v některých případech spojen s narušenou tvorbou energie. Ano, ta abnormalita může být částečně geneticky podmíněná. Lidé s rodinnou obezitou v rozhovoru mají o 50 % sníženou termogenezi po jídle, což naznačuje přítomnost vrozené vady ve výdeji energie [5].
KOENZYM Q10 A DETOXIFIKAČNÍ PROCESY
Detoxikace škodlivých látek a léků z prostředí velmi procesní oxidací, přesněji řečeno – v průběhu fosforylace, pro kterou je CoQ10 vyžadován. Nejpozoruhodnější výsledky snížení toxicity léků ubichinonem byly získány s adriamycinem (čtěte: „Lékové interakce CoQ10“).
Zajímavou expozicí pracovníků továren na barvy a laky škodlivým faktorům na pracovišti je také hodnotící výzkum A. D∏ugosze. Bylo zjištěno, že podávání CoQ10 snižuje některé toxické účinky organických rozpouštědel na zaměstnance mezi nimi. U lidí užívajících CoQ10 v dávce 30 nebo 60 mg denně po dobu čtyř týdnů bylo zjištěno statisticky významné snížení produkce peroxidace lipidů [11].
Bylo pozorováno, že profylaktické podávání CoQ10 snižuje riziko rozvoje rakoviny u myší vyvolané dibenzopyrenem a prodloužení přežívání těchto zvířat. Příznivý vliv CoQ10 na výše uvedené parametry se zvyšoval spolu s aplikovanou dávkou.
KOENZYM Q10 A NEURODEGENERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ
Jak již bylo mnohokrát zmíněno, CoQ10 je základní složkou elektronového transportního řetězce a důležitým působícím antioxidantem, který hraje hlavní roli jak v mitochondriích, tak v membránových telefonech. Poruchy v těchto procesech hrají důležitou roli v různých neurodegenerativních procesech. Existují důkazy o zapojení těchto poruch do rozptýlené Alzheimerovy choroby, Huntingtonovy choroby (chorea), Parkinsonovy choroby a sklerózy. Již řadu let probíhají studie podporující léčbu těchto onemocnění pomocí CoQ10. Doposud shromážděná data jsou podnětem k aplikaci ubichinonu v kombinační terapii jako doplňku ověřených terapeutických režimů, ale stále vyžadují objektivní dokumentaci [4].
KOENZYM Q10 A STÁRNUTÍ
Někteří popisují proces stárnutí jako univerzální bioenergetický nedostatek – vyplývající z převahy oxidačních procesů (oxidační stres) a neschopnosti znovu získat energii pro buňky, tkáně a celé tělo.
Experimentální důkaz účinnosti CoQ10 při oddálení procesu stárnutí poskytují výsledky studií Blizniakova, který v roce 1980 publikoval výsledky dlouhodobého užívání CoQ10 u myší. Ukázalo se, že myši, které dostávaly ubichinon, žily mnohem déle než myši v kontrolní skupině. Průměrný život kontrolních myší byl 20 měsíců a myší léčených CoQ10 31,2 měsíce – 56% nárůst očekávané délky života.
Autoři studie zjistili, že myši, kterým byl podáván CoQ10, byly navzdory určitému času normálně aktivní a jejich vnější vzhled byl jednoznačně lepší než u kontrolních zvířat. Výsledky Blizniakovova výzkumu tedy ukazují, že podávání CoQ10 myším a doplnění jeho nedostatku během procesu stárnutí může výrazně prodloužit život. Nelze vyloučit, že se to může týkat pouze myší [4].
INTERAKCE KOENZYMU Q10
Interakce CoQ10 s jinými léky nejsou zcela pochopeny. Většina údajů se týká interakce ubichinonu s antracyklinovými antibiotiky, zejména doxorubicinem. Mechanismus interakce těchto dvou látek na úrovni srdečního svalu je složitý a scvrkává se na:
- protichůdné účinky na aktivitu enzymů v dýchacím řetězci
- ochrana membránových lipidů a dalších buněčných struktur před vlivem volných radikálů produkovaných při biotransformaci doxorubicinu
- pravděpodobnost soutěže v důsledku přítomnosti chinonové skupiny v obou sloučeninách o stejný receptor v srdečním svalu.
Je třeba zdůraznit, že CoQ10 tím, že snižuje kardiotoxicitu doxorubicinu, neoslabuje jeho protinádorový účinek. Doxorubicin ničí buňky blokováním syntézy DNA a RNA a poškozením procesů opravy DNA. A tento účinek je inhibován CoQ10. Tato sloučenina chrání buňku srdečního svalu před destruktivním působením volných radikálů generovaných v procesu biotransformace antracyklinů.
Mitomycin C, cyklofosfamid a 5-fluorouracil mají inhibiční, i když slabší vliv na enzymy dýchacího řetězce [3].
Výsledky studií skupiny japonských vědců naznačují, že diazoxid a methyldopa inhibují aktivitu dehydrogeneze sukcinátu, zatímco propranolol, metoprolol, hydralazin, klonidin a hydrochlorothiazid snižují aktivitu NADH-oxidázy. Některá psychofarmaka, antidepresiva a perorální antidiabetika také snižují aktivitu enzymů dýchacího řetězce. Teoreticky mohou všechny tyto léky blokovat působení CoQ10.
Přidání CoQ10 ke standardní terapii arteriální hypertenze nebo oběhového selhání zlepšilo hemodynamické parametry (snížení krevního tlaku, zvýšení srdečního výdeje) a celkový zdravotní stav. Danysz a kol. [4] prokázali, že CoQ10 prodlužuje antihypertenzní účinek enalaprilu a nitrendipinu. Toto pozorování potvrzují dřívější návrhy jiných autorů o možnosti snížení dávek antihypertenziv u lidí s hypertenzí, kteří současně dostávají exogenní CoQ10.
Hamada a kol. Ve studii na zdravých dobrovolnících bylo pozorováno, že CoQ10 zrušil negativní inotropní účinky propranololu.
V experimentu na izolovaných srdcích potkanů se ukázalo, že současné podávání L-karnitinu a CoQ10 do perfuzní tekutiny mělo mnohem silnější účinek na srdeční výdej a koncentraci ATP než kterákoli z těchto látek samostatně.
Synergismus působení karnitinu a CoQ10 probíhá v několika rovinách [3]:
- Karnitin zvyšuje spotřebu mastných kyselin s dlouhým řetězcem tím, že umožňuje jejich transport do nitra mitochondrií, kde procházejí beta-oxidací. Tento proces je důležitým zdrojem energie pro buňku. V případě nedostatku karnitinu dochází k esterifikaci mastných kyselin místo oxidaci
a akumulaci v cytoplazmě ve formě triglyceridů. CoQ10 stimuluje tento proces reoxidací redukovaných koenzymů (NADH a FADH2) v dýchacím řetězci. - Karnitin snižuje koncentraci VLDL a chylomikronů a urychluje jejich metabolismus. Zároveň zvyšuje koncentraci HDL. Exogenní CoQ10 inhibuje biosyntézu cholesterolu reverzním blokováním syntézy kyseliny mevalonátové, prekurzoru jak CoQ10, tak cholesterolu.
- Interakce mezi těmito sloučeninami je zvláště výrazná v případě náhlého zvýšení energetických požadavků tkání (úsilí) nebo při určitých patologických stavech. Nedostatek karnitinu a CoQ10 omezuje schopnost uspokojit tyto potřeby.
- Karnitin i CoQ10 chrání buněčné membrány před škodlivými faktory. První z těchto sloučenin chrání membrány před účinky mastných kyselin s dlouhým řetězcem (fungují jako detergenty). Druhý působí jako silný antioxidant a chrání redukované sulfhydrylové skupiny a stabilizuje buněčné membrány.
- Bylo pozorováno, že CoQ10 a karnitin mají mnohem větší účinek než kterýkoli z těchto léků samostatně na energetické zdroje a zásobu adeninových nukleotidů v částech srdečního svalu potkanů podstupujících hypoxii, reperfuzi nebo chemickou respirační depresi. Bylo také zaznamenáno, že kombinované podávání CoQ10 s karnitinem má silnější ochranný účinek na srdce léčené doxorubicinem než použití jedné z těchto látek samostatně.
Nedávno byla zdůrazněna interakce statinů s CoQ10. Statiny se používají při léčbě hypercholesterolémie a jejich účinnost je hodnocena velmi vysoko. Mechanismus účinku je založen na inhibici 3-hydroxy-3-methylglutaryl-acetyl-CoA reduktázy. Ukázalo se však, že blokování tohoto enzymu také snížilo biosyntézu CoQ10. V důsledku toho může být narušeno mnoho orgánů, vč. srdce, svaly a játra [3].
Podle E. Bliznakova mohou být některé vedlejší účinky při léčbě statiny, např. myalgie, myopatie, rhabdomyolýza, periferní neuropatie, gastrointestinální potíže, poškození jater, iniciace nebo urychlení katarakty a rozvoje rakoviny, nepřímým nebo bezprostředním důsledkem této léčby CoQ10. Bylo navrženo, že kombinované použití těchto léků a exogenního CoQ10 může snížit riziko těchto komplikací.
[12].
Loop a kol. Posuzován vliv alkoholu a lovastatinu podávaných samostatně nebo společně na koncentraci antioxidantů (alfa-tokoferol, retinoidy a CoQ10) a produktů peroxidace lipidů v játrech a plazmě potkanů. Další skupina zvířat dostávala CoQ10 současně s testovanými sloučeninami. Bylo zjištěno, že alkohol snížil obsah koenzymu v játrech potkana v průměru o 40 %. CoQ10 rušil nepříznivé účinky alkoholu nebo lovastatinu na tento jev. Nebyl však účinný v případě současného užívání alkoholu a lovastatinu.
Watts a kol. Pozorováno, že pacienti léčení simvastatinem měli nižší koncentraci CoQ10 a nižší poměr CoQ10/cholesterolu než kontroly. Pozorování těchto autorů podporují hypotézu o potřebě užívání CoQ10 u uživatelů statinů.
V roce 1994 byla publikována zpráva naznačující možné snížení antikoagulačního účinku warfarinu pomocí CoQ10 [3].
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY A TOXICITA CoQ10
Dosavadní pozorování a klinické studie ukazují, že exogenní CoQ10 je prakticky netoxický, a to jak z hlediska akutní, tak chronické toxicity. To není překvapivé vzhledem ke skutečnosti, že tato sloučenina se přirozeně vyskytuje v lidském těle.
Overvad et al., shrnující v roce 1999 současné poznatky o úloze CoQ10 ve zdraví a různých onemocněních, došli k závěru, že u lidí užívajících látku do 200 mg po dobu 6 až 12 měsíců nebo 100 mg za 6 let nebyly pozorovány žádné závažné vedlejší účinky. . U lidí užívajících preparáty CoQ10 byly sporadicky hlášeny nevolnost, ztráta chuti k jídlu, průjem, zarudnutí kůže a mírné zvýšení sérové laktátdehydrogenázy a transamináz [3].
SOUHRN
Výsledky mnoha výše uvedených preklinických a klinických studií naznačují bezpečnost a terapeutickou účinnost koenzymu Q10 u některých chorobných stavů. Zdá se, že tato data podporují hypotézu, že příčinou mnoha nemocí jsou poruchy ve výrobě a uvolňování energie. Korekcí narušených bioenergetických procesů podáváním exogenního koenzymu Q10 lze zmírnit neduhy pacienta, zmírnit průběh nebo i zcela odstranit onemocnění. Je však třeba zdůraznit, že léčebného účinku se obvykle dosáhne po delší době užívání této sloučeniny (týdny, měsíce) a především u lidí s endogenním nedostatkem ubichinonu.
1. E. Siemieniuk, E. Skrzydlewska – Postępy Hig Med. Dośw. 2005; 59: 150-159 2. K. Folkers – The American Journal of Clinical Nutrition 1974; 27: 1026 - 1034 3. J. Drzewoski – Farmakologia kliniczna koenzymu Q10; Warszawa 2001 4. A. Danysz – Koenzym Q10 i jego rola w lecznictwie 5. A. R. Gaby – Alt Med Rev 1996; 1(1): 11-17 6. A. R. Gaby – Alt Med Rev 1996; 1(3): 168-175 7. R. Alleva et al. – Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995; 92: 9388-9391 8. Alt Med Rev 1998; 3(1): 58-61 9. A. Danysz – Koenzym Q10 w leczeniu przyzębicy. 10. J. Kucharska i wsp. – The first Conference of the International Coenzyme Q1o Association, Boston, 1998, 61 abstr. 11. A. Długosz – The first Conference of the International Coenzyme Q1o Association, Boston, 1998, 121 abstr. 12. E. Bliznakov – The Journal of the American Nutraceutical Association; Summer 2002, Vol. 5, No. 3: 32-38 13. Xing Li Wang et al. – Am J Clin Nutr 2004 ; 80 : 649-55